BAMBAMBÃ (GÍRIA BRASILEIRO DE ORIGEM AFRICANA)

Romário, do Flamengo, comemora seu quarto gol no Rio de Janeiro, em 7 de outubro de 1999. O veterano atacante brasileiro, demitido do Flamengo em 15 de novembro por "indisciplina" após participar de uma festa na véspera de uma importante partida do clube, deve jogar pelo Al-Nassr, da Arábia Saudita, no Mundial de Clubes em janeiro. Ele assinou um contrato de três meses com o Al-Nassr. (Crédito da foto: VANDERLEI ALMEIDA/AFP via Getty Images).

• CLASSE GRAMATICAL: adjetivo de dois gêneros e substantivo de dois gêneros
• SEPARAÇÃO SILÁBICA: bam-bam-bã
• PLURAL: bambambãs
• SINÔNIMOS: tal, bicho, bom, bamba, batuta, fera, maioral, ás, gênio, craque.
• QUANTIDADE DE LETRAS: 8 (oito)
• VOGAIS: a, ã
• CONSOANTES: b, m
• VERBO NO LADO OPOSTO: ãbmabmab
• RIMAS: divã, jaçanã, cidadã, irmã, castelã, amanhã, tantã, romã, tupã, maçã, hortelã, manhã, avelã, barmanhã, cã, cardigã, flã, dobermancristã, sedã, hancauã, balangandã

Bambambã é uma gíria brasileira para alguém valente, influente ou perito em um assunto (sumidade). Também refere-se a um bar/coquetelaria em Brasília ou um curta-metragem documental brasileiro. Origina-se do quimbundo mbamba-mbamba, significando mestre.

EM OUTROS IDIOMAS

Em Espanhol: Pez gordo, Capo, El que parte el bacalao

Em Inglês: Bigwig, Big shot, Top dog

FONTES: https://www.dicio.com.br/bambamba/

https://dicionario.priberam.org/bambamb%C3%A3

https://www.sinonimos.com.br/bambamba/

Post № 817 ✓

INFLUENZA (DOENÇA INFECCIOSA PROVOCADA POR DIVERSOS VÍRUS ARN)

Esta micrografia eletrônica de transmissão (MET) colorizada e com coloração negativa mostrou parte da morfologia ultraestrutural do vírus da gripe suína A/CA/4/09.

• OUTROS NOMES: gripe, grippe (francês para gripe)
• ESPECIALIDADE: Doenças infecciosas
• SINTOMAS: Febre, coriza, dor de garganta, dores musculares, dor de cabeça, tosse, fadiga
• INÍCIO USUAL: 1 a 4 dias após a exposição
• DURAÇÃO: 2 a 8 dias
• CAUSAS: Vírus da gripe A, B e C
• PREVENÇÃO: Lavagem das mãos, vacinas contra a gripe
• MEDICAMENTOS: Antivirais como o oseltamivir
• FREQUÊNCIA: 1 bilhão de casos de gripe sazonal por ano
• MORTES: 290.000 a 650.000 mortes por ano

Influenza, comumente conhecida como Gripe, é uma doença infecciosa causada por diversos vírus ARN da família Orthomyxoviridae e que afeta aves e mamíferos. Os sintomas mais comuns são calafrios, febre, rinorreia, dores de garganta, dores musculares, dores de cabeça, tosse, fadiga e sensação geral de desconforto. Em crianças pode ainda provocar diarreia e dores abdominais. Embora seja frequentemente confundida com a constipação, a gripe é uma doença mais grave provocada por um tipo de vírus diferente.

TRANSMISSÃO

As pessoas que contraem gripe são mais contagiosas entre o segundo e o terceiro dia após a infecção, e a infectividade dura cerca de dez dias. As crianças são muito mais contagiosas do que os adultos e eliminam o vírus desde pouco antes do desenvolvimento dos sintomas até duas semanas após a infecção. A transmissão da gripe pode ser modelada matematicamente, o que ajuda a prever como o vírus se espalhará em uma população.

A gripe pode ser transmitida de três maneiras principais:

1. por transmissão direta (quando uma pessoa infectada espirra muco diretamente nos olhos, nariz ou boca de outra pessoa);
2. a via aérea (quando alguém inala os aerossóis produzidos por uma pessoa infectada ao tossir, espirrar ou cuspir);
3. através da transmissão mão-olho, mão-nariz ou mão-boca, seja por superfícies contaminadas ou por contato pessoal direto, como um aperto de mãos.

A importância relativa desses três modos de transmissão não é clara, e todos podem contribuir para a disseminação do vírus. Na via aérea, as gotículas pequenas o suficiente para serem inaladas têm de 0,5 a 5 μm de diâmetro, e a inalação de apenas uma gotícula pode ser suficiente para causar uma infecção. Embora um único espirro libere até 40.000 gotículas, a maioria dessas gotículas é bastante grande e se deposita rapidamente no ar. O tempo de sobrevivência do vírus da influenza em gotículas aéreas parece ser influenciado pelos níveis de umidade e radiação UV: baixa umidade e falta de luz solar no inverno provavelmente favorecem sua sobrevivência.

Como o vírus da gripe pode persistir fora do corpo, ele também pode ser transmitido por superfícies contaminadas, como notas de dinheiro, maçanetas, interruptores de luz e outros itens domésticos. O tempo de persistência do vírus em uma superfície varia, podendo sobreviver de um a dois dias em superfícies duras e não porosas, como plástico ou metal, por cerca de quinze minutos em lenços de papel secos e apenas CINCO MINUTOS na pele. No entanto, se o vírus estiver presente no muco, isso pode protegê-lo por períodos mais longos. Os vírus da gripe aviária podem sobreviver indefinidamente quando congelados. Eles são inativados pelo aquecimento a 56 °C (133 °F) por um mínimo de 60 minutos, bem como por ácidos (com pH <2).

Novo vírus H1N1: De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a "principal via de transmissão do vírus da gripe pandêmica parece ser semelhante à da gripe sazonal, por meio de gotículas expelidas ao falar, espirrar ou tossir". Uma das recomendações da OMS é "manter distância de pessoas que apresentem sintomas de doença gripal, como tosse e espirros (tentando manter uma distância de cerca de 1 metro, se possível)". Outras recomendações da OMS estão listadas abaixo.

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos (CDC) concordam que a "disseminação do novo vírus H1N1 ocorre da mesma forma que a gripe sazonal. Os vírus da gripe se espalham principalmente de pessoa para pessoa por meio da tosse ou espirro de pessoas com influenza." O CDC também afirma que uma pessoa pode ser infectada se tocar em algo contaminado com o vírus da gripe "e depois tocar nos olhos, nariz ou boca."

Pesquisadores demonstraram a presença de anticorpos contra a variante H1N1 da gripe em 10 a 7% dos trabalhadores e moradores de granjas de suínos na província de Jiangsu, na China. Moradores de uma cidade próxima não apresentaram anticorpos detectáveis contra a variante H1N1 da gripe.

SINAIS E SINTOMAS

Os sintomas da gripe são semelhantes aos de um resfriado, embora geralmente mais graves e com menor probabilidade de incluir coriza. O período entre a exposição ao vírus e o desenvolvimento dos sintomas (período de incubação) é de um a quatro dias, mais comumente de um a dois dias. Muitas infecções são assintomáticas. O início dos sintomas é súbito e os sintomas iniciais são predominantemente inespecíficos, incluindo FEBRE, CALAFRIOS, DORES DE CABEÇA, DORES MUSCULARES, MAL-ESTAR, PERDA DE APETITE, FALTA DE ENERGIA e CONFUSÃO. Estes são geralmente acompanhados por sintomas respiratórios, como TOSSE SECA, DOR ou SECURA NA GARGANTA, ROUQUIDÃO e NARIZ ENTUPIDO ou ESCORRENDO. A tosse é o sintoma mais comum. Sintomas gastrointestinais também podem ocorrer, incluindo NÁUSEAS, VÔMITOS, DIARREIA, e GASTROENTERITE, especialmente em crianças. Os sintomas típicos da gripe geralmente duram de dois a oito dias. Alguns estudos sugerem que a gripe pode causar sintomas de longa duração ("gripe longa") de forma semelhante à COVID longa.

As infecções sintomáticas geralmente são leves e limitadas ao trato respiratório superior, mas a progressão para pneumonia é relativamente comum. A pneumonia pode ser causada por uma infecção viral primária ou por uma infecção bacteriana secundária. A pneumonia primária é caracterizada por rápida progressão da febre, tosse, dificuldade respiratória e baixos níveis de oxigênio que causam coloração azulada da pele. É especialmente comum entre aqueles que têm uma doença cardiovascular subjacente, como doença cardíaca reumática . A pneumonia secundária tipicamente apresenta um período de melhora dos sintomas por uma a três semanas, seguido por febre recorrente, produção de escarro e acúmulo de líquido nos pulmões, mas também pode ocorrer poucos dias após o aparecimento dos sintomas da gripe. Cerca de um terço dos casos de pneumonia primária são seguidos por pneumonia secundária, que é mais frequentemente causada pelas bactérias Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus.

Crianças: Fique atento aos sinais de alerta de emergência que necessitam de atenção médica urgente. Esses sinais de alerta incluem:

1. Respiração acelerada ou dificuldade para respirar
2. Pele azulada ou acinzentada
3. Não beber líquidos suficientes
4. Não urinar ou não chorar
5. Vômito grave ou persistente
6. Não acordar ou não interagir
7. A criança fica tão irritada que não quer ser abraçada.
8. Dor ou pressão no peito ou abdômen
9. Tontura repentina
10. Confusão
11. Os sintomas gripais melhoram, mas depois voltam com febre e piora da tosse

PREVENÇÃO DA GRIPE

A prevenção da gripe envolve a adoção de medidas que podem ser tomadas para diminuir as chances de contrair vírus da gripe, como o vírus pandêmico H1N1/09, responsável pela pandemia de gripe de 2009.

Medidas razoavelmente eficazes para reduzir a transmissão da gripe incluem bons hábitos de saúde e higiene pessoal, tais como: não tocar nos olhos, nariz ou boca; lavar as mãos frequentemente (com água e sabão ou com desinfetante para as mãos à base de álcool); ter uma dieta rica em frutas e vegetais; cobrir a boca e o nariz ao tossir ou espirrar; evitar o contato próximo com pessoas doentes; e ficar em casa se estiver doente. Também é recomendado evitar cuspir.

Embora as máscaras faciais possam ajudar a prevenir a transmissão ao cuidar de doentes, existem evidências contraditórias sobre os efeitos benéficos na comunidade. O tabagismo aumenta o risco de contrair gripe, bem como produz sintomas mais graves da doença. Assim, de acordo com as leis da modelagem matemática de doenças infecciosas, os fumantes aumentam as taxas de crescimento exponencial das epidemias de gripe e podem ser indiretamente responsáveis por uma grande porcentagem dos casos de gripe.

Como a gripe se espalha por aerossóis e pelo contato com superfícies contaminadas, a higienização de superfícies pode ajudar a prevenir algumas infecções. O álcool é um desinfetante eficaz contra os vírus da gripe, enquanto os compostos de amônio quaternário podem ser usados com álcool para que o efeito desinfetante dure mais tempo. Em hospitais, compostos de amônio quaternário e água sanitária são usados para desinfetar quartos ou equipamentos que foram ocupados por pacientes com sintomas de gripe. Em casa, isso pode ser feito eficazmente com água sanitária diluída.

As estratégias de distanciamento social utilizadas durante pandemias passadas, como o encerramento de escolas, igrejas e teatros, retardaram a propagação do vírus, mas não tiveram um grande efeito na taxa de mortalidade geral. Não se sabe ao certo se a redução de aglomerações públicas, por exemplo, através do encerramento de escolas e locais de trabalho, reduzirá a transmissão, uma vez que as pessoas com gripe podem simplesmente ser deslocadas de uma área para outra; tais medidas também seriam difíceis de implementar e poderiam ser impopulares. Quando um pequeno número de pessoas está infetado, o isolamento dos doentes pode reduzir o risco de transmissão.

De acordo com estudos realizados na Austrália e no Japão, a triagem de indivíduos para sintomas de gripe em aeroportos durante o surto de H1N1 de 2009 não foi um método eficaz de controle de infecção.

Local de trabalho: Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) recomendam que as empresas promovam e administrem a vacinação anual contra a gripe no local de trabalho. Medidas adicionais incluem reduzir o potencial de exposição por meio do aumento da conscientização sobre os sintomas da gripe, uso de etiqueta respiratória adequada , ficar em casa quando estiver doente e lavar as mãos com frequência.

A Administração de Segurança e Saúde Ocupacional (OSHA) recomenda estes controles aos empregadores para diminuir a transmissão da gripe no local de trabalho:

1. Promover, administrar e facilitar o acesso à vacina contra a gripe.
2. Incentivar os trabalhadores doentes a ficarem em casa.
3. Higienização das mãos e etiqueta da tosse
4. Utilizar quartos de isolamento para infecções transmitidas pelo ar, quando apropriado.
5. Garantir o funcionamento adequado dos sistemas de aquecimento, ventilação e ar condicionado (HVAC).
6. Limitar o transporte de pacientes infectados
7. Limitar o número de funcionários que entram em contato com pacientes com gripe.
8. Fornecimento de equipamentos de proteção individual (EPI), como luvas, aventais e máscaras, para profissionais de saúde, bem como instalações para descarte.

Algumas profissões específicas com maior risco de infecção por influenza incluem profissionais da saúde, educação e cuidados infantis, indústria aérea e trabalhadores agrícolas.

Risco aumentado de transmissão para trabalhadores agrícolas: Indivíduos com maior exposição a animais, especialmente aves e suínos, apresentam maior risco de infecção por variantes do vírus da influenza. Isso inclui trabalhadores agrícolas, bem como moradores de fazendas, indivíduos que criam suínos e/ou aves como animais de estimação e expositores de animais. Os vírus da influenza variante normalmente não infectam humanos, mas quando causam infecção em humanos, o vírus pode ser transmitido diretamente de animais para humanos ou entre humanos. Devido à transmissão de pessoa para pessoa, familiares e pessoas próximas de trabalhadores agrícolas também apresentam maior risco de contrair influenza. Infelizmente, o acesso a serviços de saúde em comunidades agrícolas também é reduzido, o que dificulta a prevenção e a resposta a surtos de influenza. Durante a pandemia de H1N1 de 2009, vários fatores foram identificados como aumentando a vulnerabilidade dos trabalhadores agrícolas e suas comunidades. Esses fatores incluíam moradias precárias, situação imigratória, busca por bodes expiatórios, barreiras econômicas, barreiras de comunicação e culturais e discriminação. Steege et al., descobriram que 75% dos trabalhadores agrícolas não tinham seguro, tornando-os menos propensos a receber a vacina contra a gripe e menos propensos a procurar atendimento médico quando doentes.

Recomendações de saúde pública para comunidades agrícolas:

1. vigilância de trabalhadores agrícolas
2. Inclusão dos trabalhadores agrícolas nos esforços de prevenção e planejamento.
3. Separar o ICE dos serviços de emergência
4. Maior acesso à vacinação contra a gripe
5. Treinamento de redução de riscos (etiqueta da tosse, etc.)
6. uso de EPI
7. Higiene no local de trabalho

Recomendações para trabalhadores agrícolas e expositores:

1. Vacinação contra a gripe
2. O tempo de permanência dos suínos no recinto da feira deve ser limitado a no máximo 72 horas.
3. Lave as mãos com água e sabão ao sair do estábulo.
4. Restrinja a entrada de alimentos e bebidas na área dos animais.
5. Não durma em áreas com animais.

Recomendações adicionais para visitantes de exposições agrícolas:

• Alto risco:
• Definido como pessoas com menos de 5 anos, mais de 65 anos, mulheres grávidas e pessoas com doenças crônicas.
• Evite porcos e pocilgas.
• Baixo risco:
• Não coma, beba ou aplique nada na boca em áreas com porcos.
• Não leve brinquedos, chupetas, copos, mamadeiras, carrinhos de bebê ou itens similares para áreas com porcos.
• Evite contato próximo com porcos que pareçam ou apresentem sinais de doença.
• Use luvas, roupas de proteção e máscaras em caso de contato com porcos doentes.
• Lave as mãos frequentemente com água corrente e sabão antes e depois do contato com porcos. Se não houver água e sabão disponíveis, use um desinfetante para as mãos à base de álcool.
• Fique atento aos sinais de doença em seus porcos. Ligue para um veterinário se suspeitar de alguma doença.
• Evite o contato com porcos se tiver sintomas de gripe. Aguarde até ficar sem febre por 7 dias ou até ficar sem febre por 24 horas sem tomar medicamentos para baixar a temperatura; o que for mais longo.
• Se você adoecer, entre em contato com um profissional de saúde. Informe-o de que você pertence ao grupo de risco e sobre qualquer exposição recente a porcos ou instalações de criação de suínos. Os mesmos medicamentos usados para a gripe sazonal podem ser usados para infecções por variantes do vírus.

COMPORTAMENTOS RECOMENDADOS

Recomendações da OMS: De acordo com a OMS, as seguintes medidas podem diminuir a probabilidade de contrair o vírus da gripe:

1. Se possível, vacine crianças com 6 meses de idade ou mais contra as cepas atuais da gripe.
2. Manter distância de pessoas que apresentem sintomas de doenças semelhantes à gripe, como tosse e espirros (tentando manter uma distância de cerca de um metro, se possível);
3. Lave bem as mãos com água e sabão ou higienize-as com álcool em gel regularmente (especialmente se tocar em superfícies potencialmente contaminadas);
4. Evitar tocar na boca, nariz e olhos o máximo possível;
5. Reduzir, se possível, o tempo gasto em locais com aglomeração;
6. Melhore a circulação de ar em sua casa abrindo as janelas;
7. Praticar bons hábitos de saúde (incluindo dormir o suficiente, comer alimentos nutritivos e manter-se fisicamente ativo)

Recomendações do CDCP: O CDCP lista estas como formas importantes de reduzir o risco de transmissão:

1. Cubra o nariz e a boca com um lenço de papel ao tossir ou espirrar. Jogue os lenços de papel no lixo após o uso.
2. Lave as mãos frequentemente com água e sabão, especialmente após tossir ou espirrar. Desinfetantes para as mãos à base de álcool também são eficazes;
3. Evite tocar nos olhos, nariz ou boca. Os germes se espalham dessa forma;
4. Tente evitar contato próximo com pessoas doentes;
5. Recomenda-se que as pessoas com sintomas gripais permaneçam em casa por pelo menos 24 horas após a febre ter desaparecido, exceto para buscar atendimento médico ou para outras necessidades essenciais. (A febre deve ter desaparecido sem o uso de medicamentos antitérmicos.) Aconselha-se que os doentes se mantenham afastados de outras pessoas o máximo possível para evitar contagiá-las.

Opinião pública: Uma pesquisa realizada com americanos no final de junho de 2009 pela Escola de Saúde Pública de Harvard revelou que aproximadamente 90% afirmaram estar dispostos a evitar shoppings, cinemas, transporte público e cultos religiosos por mais de duas semanas, caso as autoridades de saúde assim o recomendassem. A pesquisa também constatou que os pais estavam preocupados com o fechamento de escolas ou creches, com 43% afirmando que perderiam salário ou teriam problemas financeiros se tivessem que ficar em casa por uma semana ou mais por estarem doentes ou precisarem cuidar de alguém. No Reino Unido, o governo criou um Serviço Nacional de Gripe Pandêmica com uma linha direta e um site, permitindo que pessoas com sintomas obtivessem aconselhamento ou medicamentos sem a necessidade de receita médica.

TRATAMENTO

Os tratamentos para a gripe incluem uma variedade de medicamentos e terapias que são usados em resposta à doença. Os tratamentos podem visar diretamente o próprio vírus da gripe; ou podem apenas aliviar os sintomas da doença, enquanto o próprio sistema imunológico do corpo trabalha para se recuperar da infecção.

As principais classes de medicamentos antivirais usados contra a gripe são os inibidores da neuraminidase, como o zanamivir e o oseltamivir, os inibidores da endonuclease ácida da polimerase, como o baloxavir marboxil, ou os inibidores da proteína viral M2, como a amantadina e a rimantadina. Esses medicamentos podem reduzir a gravidade dos sintomas se tomados logo após a infecção e também podem ser usados para diminuir o risco de infecção. No entanto, surgiram cepas do vírus que apresentam resistência a algumas classes de medicamentos.

Tratamento sintomático: A autoridade dos Estados Unidos em prevenção de doenças, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), recomenda que pessoas com infecções por influenza:

1. Ficar em casa;
2. Descanse bastante;
3. Beba bastante líquido;
4. Não fume nem beba álcool;
5. Considere o uso de medicamentos de venda livre para aliviar os sintomas da gripe;
6. Consulte um médico logo no início para obter o melhor tratamento possível.

Medicamentos antivirais: Os medicamentos antivirais têm como alvo direto os vírus responsáveis pelas infecções por influenza. Geralmente, os medicamentos antivirais funcionam de forma otimizada quando tomados dentro de alguns dias após o início dos sintomas. Certos medicamentos são usados profilaticamente, ou seja, são usados em indivíduos não infectados para prevenir a infecção.

Quatro agentes antivirais licenciados contra a gripe estão disponíveis nos Estados Unidos: zanamivir, fosfato de oseltamivir, peramivir e baloxavir marboxil. Eles estão disponíveis apenas mediante prescrição médica.

Usos não aprovados de outros medicamentos: Vários medicamentos genéricos prescritos podem ser úteis para tratar um possível surto de gripe aviária H5N1, incluindo estatinas, fibratos e cloroquina.

Anticorpos transfundidos: Uma alternativa à vacinação usada na pandemia de gripe de 1918 foi a transfusão direta de sangue, plasma ou soro de pacientes recuperados. Embora os experimentos médicos da época carecessem de alguns refinamentos de procedimento, oito publicações de 1918 a 1925 relataram que o tratamento poderia reduzir aproximadamente pela metade a mortalidade em casos graves hospitalizados, com uma taxa média de letalidade de 37% quando não tratados.

O colostro bovino também pode servir como fonte de anticorpos para algumas aplicações.

Resistência a medicamentos: Os vírus da gripe podem apresentar resistência a medicamentos antivirais. Assim como o desenvolvimento de resistência bacteriana a antibióticos, isso pode resultar do uso excessivo desses medicamentos. Por exemplo, um estudo publicado na edição de junho de 2009 da Nature Biotechnology enfatizou a necessidade urgente de aumentar os estoques de oseltamivir (Tamiflu) com medicamentos antivirais adicionais, incluindo zanamivir (Relenza), com base em uma avaliação do desempenho desses medicamentos no cenário em que a neuraminidase (NA) do vírus H1N1 da gripe suína de 2009 adquirisse a mutação de resistência ao tamiflu (His274Tyr), atualmente disseminada em cepas sazonais de H1N1. Outro exemplo é o tratamento com amantadina, que pode levar à rápida produção de vírus resistentes, e o uso excessivo desses medicamentos provavelmente contribuiu para a disseminação da resistência. Em particular, este elevado nível de resistência pode dever-se à fácil disponibilidade de amantadinas como parte de medicamentos para constipações vendidos sem receita médica em países como a China e a Rússia, e à sua utilização para prevenir surtos de gripe em aves de criação.

Por outro lado, algumas cepas resistentes aos inibidores da neuraminidase surgiram e circularam na ausência de uso frequente dos fármacos envolvidos, e a frequência com que cepas resistentes a fármacos aparecem mostra pouca correlação com o nível de uso desses fármacos. No entanto, estudos laboratoriais mostraram que é possível que o uso de doses subótimas desses fármacos como medida profilática contribua para o desenvolvimento de resistência a fármacos.

Durante a temporada de gripe de 2005–2006 nos Estados Unidos, o aumento da incidência de resistência da cepa H3N2 à amantadina e à rimantadina levou o CDC a recomendar o oseltamivir como medicamento profilático e o uso de oseltamivir ou zanamivir como tratamento.

Cultura ex vivo de linfócitos T: Os linfócitos T humanos podem ser expandidos in vitro usando esferas contendo antígenos específicos para ativar as células e estimular o crescimento. Populações clonais de células T citotóxicas CD8+ foram cultivadas, as quais carregam receptores de células T específicos para influenza. Estes funcionam de maneira muito semelhante aos anticorpos, mas estão permanentemente ligados a essas células. Altas concentrações de N-acetilcisteína têm sido usadas para aumentar o crescimento dessas células. Este método ainda está em fase inicial de pesquisa.

DIAGNÓSTICO

Homem de 29 anos com diagnóstico confirmado de H1N1. Raio-x de 25 de dezembro de 2011.

O diagnóstico baseado em sintomas é bastante preciso em pessoas saudáveis durante epidemias sazonais e deve ser considerado em casos de pneumonia, síndrome da angústia respiratória aguda (SARA), sepse ou se ocorrerem encefalite, miocardite ou ruptura do tecido muscular. Como a gripe é semelhante a outras doenças virais do trato respiratório, o diagnóstico laboratorial é necessário para a confirmação. Os métodos comuns de coleta de amostras para testes incluem swabs nasais e de garganta. Amostras podem ser coletadas do trato respiratório inferior se a infecção tiver desaparecido do trato respiratório superior, mas não do inferior. Recomenda-se o teste para influenza em qualquer pessoa hospitalizada com sintomas semelhantes aos da gripe durante a temporada de gripe ou que tenha tido contato com um caso de influenza. Em casos graves, o diagnóstico precoce melhora o prognóstico do paciente. Os métodos diagnósticos que podem identificar a influenza incluem culturas virais, testes de detecção de anticorpos e antígenos e testes baseados em ácidos nucleicos.

Os vírus podem ser cultivados em cultura de células de mamíferos ou ovos embrionados por 3 a 10 dias para monitorar o efeito citopático. A confirmação final pode então ser feita por meio de coloração com anticorpos, hemadsorção usando glóbulos vermelhos ou microscopia de imunofluorescência . Culturas em frascos de shell, que podem identificar a infecção por meio de imunocoloração antes que um efeito citopático apareça, são mais sensíveis do que as culturas tradicionais, com resultados em 1 a 3 dias. As culturas podem ser usadas para caracterizar novos vírus, observar a sensibilidade a medicamentos antivirais e monitorar a deriva antigênica, mas são relativamente lentas e exigem habilidades e equipamentos especializados.

Os ensaios sorológicos podem ser usados para detectar uma resposta de anticorpos à gripe após infecção natural ou vacinação. Os ensaios sorológicos comuns incluem ensaios de inibição da hemaglutinação que detectam anticorpos específicos para HA, ensaios de neutralização viral que verificam se os anticorpos neutralizaram o vírus e ensaios imunoenzimáticos (ELISA). Esses métodos tendem a ser relativamente baratos e rápidos, mas são menos confiáveis do que os testes baseados em ácidos nucleicos.

Os testes de anticorpos fluorescentes diretos ou imunofluorescentes (DFA/IFA) envolvem a coloração de células epiteliais respiratórias em amostras com anticorpos específicos para influenza marcados fluorescentemente, seguida de exame em microscópio de fluorescência. Eles podem diferenciar entre o vírus influenza A e o vírus influenza B, mas não podem subtipar o vírus influenza A. Os testes rápidos de diagnóstico de influenza (TRDI) são uma maneira simples de obter resultados de ensaio, são de baixo custo e produzem resultados em menos de 30 minutos, por isso são comumente usados, mas não podem distinguir entre o vírus influenza A e o vírus influenza B ou entre subtipos do vírus influenza A e não são tão sensíveis quanto os testes baseados em ácido nucleico.

Os testes baseados em ácidos nucleicos (NATs) amplificam e detectam o ácido nucleico viral. A maioria desses testes leva algumas horas, mas os ensaios moleculares rápidos são tão rápidos quanto os testes rápidos de diagnóstico de influenza (RIDTs). Entre os NATs, a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) é a mais tradicional e considerada o padrão ouro para o diagnóstico da influenza porque é rápida e pode subtipar o vírus da influenza A, mas é relativamente cara e mais propensa a resultados falso-positivos do que as culturas. Outros NATs que têm sido usados incluem ensaios baseados em amplificação isotérmica mediada por loop, ensaios baseados em amplificação simples e amplificação baseada em sequência de ácido nucleico. Os métodos de sequenciamento de ácido nucleico podem identificar a infecção obtendo a sequência de ácido nucleico de amostras virais para identificar o vírus e a resistência a medicamentos antivirais. O método tradicional é o sequenciamento de Sanger, mas foi amplamente substituído por métodos de nova geração que têm maior velocidade e capacidade de sequenciamento.

EM ANIMAIS

Pássaros: Aves aquáticas como patos, gansos, aves costeiras e gaivotas são o principal reservatório de vírus da influenza A (IAV).

Devido ao impacto da gripe aviária em granjas de frangos economicamente importantes, um sistema de classificação foi desenvolvido em 1981, dividindo as cepas do vírus aviário em altamente patogênicas (e, portanto, potencialmente exigindo medidas de controle rigorosas) ou pouco patogênicas. O teste para isso se baseia exclusivamente no efeito sobre as galinhas – uma cepa viral é considerada influenza aviária altamente patogênica (IAAP) se 75% ou mais das galinhas morrerem após serem infectadas deliberadamente com ela. A classificação alternativa é influenza aviária pouco patogênica (IAPP), que produz sintomas leves ou nenhum sintoma. Esse sistema de classificação foi posteriormente modificado para levar em consideração a estrutura da proteína hemaglutinina do vírus. No nível genético, um vírus da influenza aviária (VIA) pode ser identificado como um vírus IAAP se tiver um sítio de clivagem multibásico na proteína HA, que contém resíduos adicionais no gene HA. Outras espécies de aves, especialmente aves aquáticas, podem ser infectadas com o vírus IAAP sem apresentar sintomas graves e podem disseminar a infecção por grandes distâncias; Os sintomas exatos dependem da espécie de ave e da cepa do vírus. A classificação de uma cepa de vírus aviário como HPAI ou LPAI não prevê a gravidade da doença caso infecte humanos ou outros mamíferos.

Os sintomas da infecção por IAAP em galinhas incluem falta de energia e apetite, diminuição da produção de ovos, ovos com casca mole ou deformados, inchaço da cabeça, crista, barbelas e jarretes, descoloração roxa das barbelas, cristas e pernas, secreção nasal, tosse, espirros, falta de coordenação e diarreia; aves infectadas com um vírus IAAP também podem morrer subitamente sem quaisquer sinais de infecção. Os vírus IAAP notáveis incluem a influenza A (H5N1) e A (H7N9). Os vírus IAAP têm sido um grande problema de saúde pública no século XXI, resultando na morte de um grande número de aves. No caso do H7N9, algumas cepas circulantes eram originalmente de baixa patogenicidade, mas tornaram-se altamente patogênicas por mutação para adquirir o sítio de clivagem multibásico da HA. O H9N2 aviário também é preocupante porque, embora seja de baixa patogenicidade, é um doador comum de genes para H5N1 e H7N9 durante o rearranjo genético.

Aves migratórias podem disseminar a gripe a longas distâncias. Um exemplo disso foi quando uma cepa H5N1, em 2005, infectou aves no Lago Qinghai, na China, um local de parada e reprodução para muitas aves migratórias, disseminando posteriormente o vírus para mais de 20 países na Ásia, Europa e Oriente Médio. Os vírus da influenza aviária (VIA) podem ser transmitidos de aves selvagens para patos domésticos criados soltos e, por sua vez, para aves domésticas por meio de água contaminada, aerossóis e fômites. Portanto, os patos atuam como intermediários importantes entre aves selvagens e domésticas. A transmissão para aves domésticas geralmente ocorre em criações de fundo de quintal e mercados de animais vivos, onde várias espécies interagem entre si. A partir daí, os VIA podem se espalhar para granjas avícolas na ausência de biossegurança adequada. Entre as aves domésticas, a transmissão da influenza aviária altamente patogênica (IAAP) ocorre por meio de aerossóis e fezes contaminadas, gaiolas, ração e animais mortos. A retrotransmissão de vírus HPAI de aves domésticas para aves selvagens ocorreu e está implicada em mortes em massa e disseminação intercontinental.

Os vírus da influenza aviária (VIA) ocasionalmente infectam humanos por meio de aerossóis, fômites e água contaminada. A transmissão direta de aves selvagens é rara. Em vez disso, a maioria das transmissões envolve aves domésticas, principalmente galinhas, patos e gansos, mas também uma variedade de outras aves, como galinhas-d'angola, perdizes, faisões e codornas. O principal fator de risco para infecção por VIA é a exposição a aves em granjas e mercados de aves vivas. Normalmente, a infecção por um VIA tem um período de incubação de 3 a 5 dias, mas pode chegar a 9 dias. Os vírus H5N1 e H7N9 causam doenças graves do trato respiratório inferior, enquanto outros VIA, como o H9N2, causam doenças mais leves do trato respiratório superior, geralmente com conjuntivite. A transmissão limitada dos subtipos aviários H2, H5-7, H9 e H10 de uma pessoa para outra através de gotículas respiratórias, aerossóis e fômites ocorreu, mas a transmissão sustentada de AIVs de pessoa para pessoa não ocorreu.

Porcos: A gripe suína é uma doença respiratória semelhante à gripe humana e ocorre em todo o mundo. Infecções assintomáticas são comuns. Os sintomas geralmente aparecem de 1 a 3 dias após a infecção e incluem febre, letargia, anorexia, perda de peso, dificuldade respiratória, tosse, espirros e secreção nasal. Em porcas, a gestação pode ser interrompida. Complicações incluem infecções secundárias e broncopneumonia potencialmente fatal. Os suínos tornam-se contagiosos em um dia após a infecção e geralmente transmitem o vírus por 7 a 10 dias, podendo se espalhar rapidamente dentro de um rebanho. Os suínos geralmente se recuperam em 3 a 7 dias após o aparecimento dos sintomas. As medidas de prevenção e controle incluem vacinas inativadas e o abate de rebanhos infectados. Os subtipos H1N1, H1N2 e H3N2 do vírus influenza A são geralmente responsáveis pela gripe suína.

Alguns vírus da influenza A podem ser transmitidos por aerossóis de porcos para humanos e vice-versa. Os porcos, juntamente com morcegos e codornas, são reconhecidos como um reservatório de vírus da influenza porque possuem receptores de ácido siálico α-2,3 e α-2,6 em seu trato respiratório. Por isso, tanto vírus da influenza aviária quanto da influenza de mamíferos podem infectar porcos. Se ocorrer coinfecção, o rearranjo genético é possível. Um exemplo notável disso foi o rearranjo genético de um vírus da influenza suína, aviária e humana que causou a pandemia de gripe de 2009. Eventos de transmissão de humanos para porcos parecem ser mais comuns do que de porcos para humanos.

Outros animais: Os vírus da gripe foram encontrados em muitos outros animais, incluindo bovinos, cavalos, cães, gatos e mamíferos marinhos. Quase todos os vírus da gripe A aparentemente descendem de vírus ancestrais em aves. A exceção são os vírus semelhantes à gripe de morcegos, cuja origem é incerta. Esses vírus de morcegos têm subtipos HA e NA H17, H18, N10 e N11. Os subtipos H17N10 e H18N11 são incapazes de sofrer recombinação com outros vírus da gripe A, mas ainda conseguem se replicar em outros mamíferos.

Os vírus da influenza A equina incluem o H7N7 e duas linhagens do H3N8. O H7N7, no entanto, não é detectado em cavalos desde o final da década de 1970, portanto, pode ter sido extinto nesses animais. O H3N8 em equinos se dissemina por aerossóis e causa doenças respiratórias. O H3N8 equino se liga preferencialmente aos ácidos siálicos α-2,3, de modo que os cavalos são geralmente considerados hospedeiros acidentais, mas a transmissão para cães e camelos já ocorreu, levantando preocupações de que os cavalos possam ser vetores de mistura para rearranjo genético. Em caninos, os únicos vírus da influenza A em circulação são o H3N8 derivado de equinos e o H3N2 derivado de aves. Não foi observado rearranjo genético do H3N8 canino com outros subtipos. O H3N2 tem uma gama de hospedeiros muito mais ampla e pode sofrer rearranjo genético com o H1N1 e o H5N1. Um caso isolado de H6N1, provavelmente proveniente de uma galinha, foi encontrado infectando um cão, portanto outros AIVs podem surgir em caninos.

Uma ampla gama de outros mamíferos foi afetada por vírus da influenza aviária A, geralmente devido ao consumo de aves infectadas. Houve casos em que a transmissão da doença entre mamíferos, incluindo focas e vacas, pode ter ocorrido. Várias mutações foram identificadas como associadas à adaptação dos VIA a mamíferos. Como as proteínas HA variam nos ácidos siálicos aos quais se ligam, mutações no sítio de ligação do receptor HA podem permitir que os VIA infectem mamíferos. Outras mutações incluem mutações que afetam quais ácidos siálicos as proteínas NA clivam e uma mutação na subunidade da polimerase PB2 que melhora a tolerância a temperaturas mais baixas no trato respiratório de mamíferos e aumenta a montagem do RNP, estabilizando a ligação entre NP e PB2.

O vírus da influenza B é encontrado principalmente em humanos, mas também foi detectado em porcos, cães, cavalos e focas. Da mesma forma, o vírus da influenza C infecta principalmente humanos, mas foi observado em porcos, cães, bovinos e dromedários. O vírus da influenza D causa uma doença semelhante à gripe em porcos, mas seu impacto em seu reservatório natural, o gado, é relativamente desconhecido. Ele pode causar doença respiratória semelhante à gripe humana por si só, ou pode fazer parte de um complexo de doença respiratória bovina (DRB) com outros patógenos durante a coinfecção. A DRB é uma preocupação para a indústria pecuária, portanto, o possível envolvimento do vírus da influenza D na DRB levou à pesquisa de vacinas para bovinos que possam fornecer proteção contra o vírus da influenza D. Duas linhagens antigênicas estão em circulação: D/suíno/Oklahoma/1334/2011 (D/OK) e D/bovino/Oklahoma/660/2013 (D/660).

PROGNÓSTICO

Em indivíduos saudáveis, a infecção por influenza geralmente é autolimitada e raramente fatal. Os sintomas geralmente duram de 2 a 8 dias. A influenza pode fazer com que as pessoas faltem ao trabalho ou à escola e está associada à diminuição do desempenho profissional e, em idosos, à redução da independência. Fadiga e mal-estar podem persistir por várias semanas após a recuperação, e adultos saudáveis podem apresentar anormalidades pulmonares que podem levar várias semanas para se resolver. Complicações e mortalidade ocorrem principalmente em populações de alto risco e naqueles que são hospitalizados. Doenças graves e mortalidade geralmente são atribuíveis à pneumonia decorrente da infecção viral primária ou de uma infecção bacteriana secundária, que pode evoluir para SDRA.

Outras complicações respiratórias que podem ocorrer incluem sinusite, bronquite, bronquiolite, acúmulo excessivo de líquido nos pulmões e exacerbação de bronquite crônica e asma. Infecção do ouvido médio e crupe podem ocorrer, mais comumente em crianças. Infecção secundária por S. aureus foi observada, principalmente em crianças, como causadora de síndrome do choque tóxico após influenza, com hipotensão, febre e vermelhidão e descamação da pele. Complicações que afetam o sistema cardiovascular são raras e incluem pericardite, miocardite fulminante com batimentos cardíacos rápidos, lentos ou irregulares e exacerbação de doenças cardiovasculares preexistentes. Inflamação ou inchaço dos músculos acompanhados de ruptura do tecido muscular ocorrem raramente, geralmente em crianças, apresentando-se como extrema sensibilidade e dor muscular nas pernas e relutância em caminhar por 2 a 3 dias.

A gripe pode afetar a gravidez, causando inclusive menor tamanho neonatal, aumento do risco de parto prematuro e aumento do risco de morte infantil pouco antes ou depois do nascimento. Complicações neurológicas foram associadas à gripe em raras ocasiões, incluindo meningite asséptica, encefalite, encefalomielite disseminada, mielite transversa e síndrome de Guillain-Barré. Além disso, convulsões febris e síndrome de Reye podem ocorrer, mais comumente em crianças. A encefalopatia associada à gripe pode ocorrer diretamente devido à infecção do sistema nervoso central pela presença do vírus no sangue e se apresenta como início súbito de febre com convulsões, seguido de rápida progressão para coma. Uma forma atípica de encefalite chamada encefalite letárgica, caracterizada por cefaleia, sonolência e coma, pode ocorrer raramente algum tempo após a infecção. Em sobreviventes de encefalopatia associada à gripe, podem ocorrer defeitos neurológicos. Principalmente em crianças, em casos graves, o sistema imunológico pode, raramente, produzir em excesso glóbulos brancos que liberam citocinas, causando inflamação grave.

Pessoas com pelo menos 65 anos de idade, devido a um sistema imunológico enfraquecido pelo envelhecimento ou por uma doença crônica, constituem um grupo de alto risco para o desenvolvimento de complicações, assim como crianças com menos de um ano de idade e crianças que não foram previamente expostas a vírus da gripe múltiplas vezes. Mulheres grávidas apresentam risco elevado, que aumenta a cada trimestre e persiste por até duas semanas após o parto. A obesidade, em particular um índice de massa corporal superior a 35-40, está associada a maiores quantidades de replicação viral, maior gravidade da infecção bacteriana secundária e menor eficácia da vacinação. Pessoas com condições de saúde subjacentes também são consideradas de risco, incluindo aquelas com problemas cardíacos congênitos ou crônicos ou distúrbios pulmonares (por exemplo, asma), renais, hepáticos, sanguíneos, neurológicos ou metabólicos (por exemplo, diabetes), assim como pessoas imunocomprometidas por quimioterapia, asplenia, tratamento prolongado com esteroides, disfunção esplênica ou infecção pelo HIV. O uso de tabaco, incluindo o uso passado, coloca uma pessoa em risco. O papel da genética na gripe não é bem pesquisado, mas pode ser um fator na mortalidade por gripe.

VIROLOGIA

Tipos de vírus: Os vírus da gripe compreendem quatro espécies, cada uma sendo o único membro de seu próprio gênero. Os quatro gêneros de influenza compreendem quatro dos sete gêneros da família Orthomyxoviridae. Eles são:

1. Vírus influenza A, gênero Alphainfluenzavirus
2. Vírus da gripe B, gênero Betainfluenzavírus
3. Vírus influenza C, gênero Gammainfluenzavirus
4. Vírus da Influenza D, gênero Deltainfluenzavirus

O vírus da influenza A é responsável pela maioria dos casos de doenças graves, bem como por epidemias sazonais e pandemias ocasionais. Ele infecta pessoas de todas as idades, mas tende a causar doenças graves de forma desproporcional em idosos, crianças muito pequenas e pessoas com problemas crônicos de saúde. As aves são o principal reservatório do vírus da influenza A, especialmente aves aquáticas como patos, gansos, aves costeiras e gaivotas, mas o vírus também circula entre mamíferos, incluindo porcos, cavalos e mamíferos marinhos.

Os subtipos do vírus da influenza A são definidos pela combinação das proteínas antigênicas virais hemaglutinina (H) e neuraminidase (N) no envelope viral ; por exemplo, "H1N1" designa um subtipo do vírus da influenza A que possui uma proteína hemaglutinina (H) do tipo 1 e uma proteína neuraminidase (N) do tipo 1. Quase todas as combinações possíveis de H (1 a 16) e N (1 a 11) foram isoladas de aves selvagens. [ 20 ] [ 21 ] Além disso, H17, H18, N10 e N11 foram encontrados em morcegos. [ 22 ] [ 21 ] Os subtipos do vírus da influenza A em circulação entre humanos são H1N1 e H3N2.

O vírus da influenza B infecta principalmente humanos, mas foi identificado em focas, cavalos, cães e porcos. O vírus da influenza B não possui subtipos como o vírus da influenza A, mas apresenta duas linhagens antigenicamente distintas, denominadas linhagens B/Victoria/2/1987-like e B/Yamagata/16/1988-like, [ 8 ] ou simplesmente (B/)Victoria(-like) e (B/)Yamagata(-like). [ 21 ] [ 23 ] Ambas as linhagens circulam em humanos, [ 8 ] afetando desproporcionalmente crianças. [ 9 ] No entanto, a linhagem B/Yamagata pode ter sido extinta em 2020/2021 devido às medidas de combate à pandemia de COVID-19 . [ 24 ] Os vírus da influenza B contribuem para epidemias sazonais juntamente com os vírus da influenza A, mas nunca foram associados a uma pandemia. [ 21 ]

O vírus da influenza C, assim como o vírus da influenza B, é encontrado principalmente em humanos, embora tenha sido detectado em porcos, cães selvagens, camelos dromedários , gado e cães. [ 10 ] [ 21 ] A infecção pelo vírus da influenza C afeta principalmente crianças e geralmente é assintomática [ 8 ] [ 9 ] ou apresenta sintomas leves semelhantes aos de um resfriado, embora sintomas mais graves, como gastroenterite e pneumonia, possam ocorrer. [ 10 ] Ao contrário dos vírus da influenza A e da influenza B, o vírus da influenza C não tem sido um foco importante de pesquisas relacionadas a medicamentos antivirais, vacinas e outras medidas contra a influenza. [ 21 ] O vírus da influenza C é subclassificado em seis linhagens genéticas/antigênicas. [ 10 ] [ 25 ]

O vírus da influenza D foi isolado de suínos e bovinos, sendo estes últimos o reservatório natural. A infecção também foi observada em humanos, cavalos, dromedários e pequenos ruminantes, como cabras e ovelhas. O vírus da influenza D é distantemente relacionado ao vírus da influenza C. Embora trabalhadores rurais ocasionalmente tenham apresentado resultado positivo para infecção prévia pelo vírus da influenza D, não se sabe que ele cause doença em humanos. Os vírus da influenza C e da influenza D apresentam uma taxa de evolução antigênica mais lenta do que os vírus da influenza A e da influenza B. Devido a essa estabilidade antigênica, relativamente poucas novas linhagens emergem.

Nomenclatura do vírus da gripe: Todos os anos, milhões de amostras do vírus da gripe são analisadas para monitorar mudanças nas propriedades antigênicas do vírus e para orientar o desenvolvimento de vacinas.

Para descrever de forma inequívoca um isolado específico do vírus, os pesquisadores utilizam a nomenclatura internacionalmente aceita para vírus da influenza, que descreve, entre outras coisas, a espécie animal da qual o vírus foi isolado, bem como o local e o ano da coleta. Como exemplo – "A/chicken/Nakorn-Patom/Thailand/CU-K2/04(H5N1)":

1. "A" representa o gênero do vírus da gripe ( A , B , C ou D ).
2. "Frango" é a espécie animal na qual o isolado foi encontrado (nota: isolados humanos não possuem esse termo componente e, portanto, são identificados como isolados humanos por padrão).
3. "Nakorn-Patom/Tailândia" é o local onde esse vírus específico foi isolado.
4. "CU-K2" é o número de referência do laboratório que o identifica entre outros vírus da gripe isolados no mesmo local e ano.
5. "04" representa o ano de isolamento de 2004.
6. "H5" representa o quinto dos vários tipos conhecidos da proteína hemaglutinina .
7. "N1" representa o primeiro de vários tipos conhecidos da proteína neuraminidase

A nomenclatura para influenza B, C e D, que são menos variáveis, é mais simples. Exemplos são B/Santiago/29615/2020 e C/Minnesota/10/2015.

Genoma e estrutura: Os vírus da gripe possuem um genoma de RNA de fita simples de sentido negativo , segmentado. O sentido negativo do genoma significa que ele pode ser usado como molde para sintetizar RNA mensageiro (mRNA). [ 7 ] O vírus da gripe A e o vírus da gripe B possuem oito segmentos genômicos que codificam 10 proteínas principais. O vírus da gripe C e o vírus da gripe D possuem sete segmentos genômicos que codificam nove proteínas principais.

Três segmentos codificam três subunidades de um complexo de RNA polimerase dependente de RNA (RdRp): PB1, uma transcriptase, PB2, que reconhece caps 5' , e PA (P3 para o vírus da influenza C e o vírus da influenza D), uma endonuclease. A proteína da matriz M1 e o canal de prótons M2 compartilham um segmento, assim como a proteína não estrutural (NS1) e a proteína de exportação nuclear (NEP). [ 8 ] Para o vírus da influenza A e o vírus da influenza B, a hemaglutinina (HA) e a neuraminidase (NA) são codificadas em um segmento cada, enquanto o vírus da influenza C e o vírus da influenza D codificam uma proteína de fusão hemaglutinina-esterase (HEF) em um segmento que combina as funções de HA e NA. O segmento final do genoma codifica a nucleoproteína viral (NP). [ 29 ] Os vírus da gripe também codificam várias proteínas acessórias, como PB1-F2 e PA-X, que são expressas através de quadros de leitura abertos alternativos [ 8 ] [ 30 ] e que são importantes na supressão da defesa do hospedeiro, virulência e patogenicidade. [ 31 ]

A partícula viral, chamada vírion, é pleomórfica e varia entre filamentosa, baciliforme ou esférica em forma. Isolados clínicos tendem a ser pleomórficos, enquanto cepas adaptadas ao crescimento em laboratório tipicamente produzem vírions esféricos. Vírions filamentosos têm cerca de 250 nanômetros (nm) por 80 nm, baciliformes 120–250 por 95 nm e esféricos 120 nm de diâmetro. [ 32 ]

O núcleo do vírion compreende uma cópia de cada segmento do genoma ligada a nucleoproteínas NP em complexos ribonucleoproteicos (RNP) separados para cada segmento. Há uma cópia da RdRp, incluindo todas as subunidades, ligada a cada RNP. O material genético é encapsulado por uma camada de proteína da matriz M1 que fornece reforço estrutural à camada externa, o envelope viral . [ 33 ] O envelope compreende uma membrana de bicamada lipídica que incorpora proteínas HA e NA (ou HEF [ 25 ] ) que se estendem para fora de sua superfície externa. As proteínas HA e HEF [ 25 ] têm uma estrutura distinta de "cabeça" e "haste". As proteínas M2 formam canais de prótons através do envelope viral que são necessários para a entrada e saída do vírus. Os vírus da influenza B contêm uma proteína de superfície chamada NB que está ancorada no envelope, mas sua função é desconhecida.

Vida útil: O ciclo de vida viral começa com a ligação a uma célula-alvo. A ligação é mediada pelas proteínas HA virais na superfície do envelope, que se ligam a células que contêm receptores de ácido siálico na superfície da membrana celular. Para os subtipos N1 com a mutação "G147R" e os subtipos N2, a proteína NA pode iniciar a entrada. Antes da ligação, as proteínas NA promovem o acesso às células-alvo degradando o muco, o que ajuda a remover receptores extracelulares de isca que impediriam o acesso às células-alvo. [ 33 ] Após a ligação, o vírus é internalizado na célula por um endossomo que contém o vírion em seu interior. O endossomo é acidificado pela vATPase celular [ 30 ] para ter um pH mais baixo, o que desencadeia uma mudança conformacional na HA que permite a fusão do envelope viral com a membrana endossomal. [ 31 ] Ao mesmo tempo, os íons de hidrogênio se difundem no vírion através dos canais iônicos M2, interrompendo as interações internas proteína-proteína para liberar RNPs no citosol da célula hospedeira . A camada de proteína M1 que envolve os RNPs é degradada, removendo completamente o revestimento dos RNPs no citosol. [ 30 ] [ 33 ]

As RNPs são então importadas para o núcleo com a ajuda de sinais de localização viral. Lá, a RNA polimerase viral transcreve o mRNA usando a fita genômica de sentido negativo como molde. A polimerase captura os caps 5' do mRNA viral a partir do RNA celular para iniciar a síntese de mRNA, e a extremidade 3' do mRNA é poliadenilada ao final da transcrição. [ 29 ] Uma vez transcrito, o mRNA viral é exportado do núcleo e traduzido pelos ribossomos da célula hospedeira de maneira dependente do cap para sintetizar proteínas virais. [ 30 ] A RdRp também sintetiza fitas complementares de sentido positivo do genoma viral em um complexo RNP complementar, que são então usadas como moldes pelas polimerases virais para sintetizar cópias do genoma de sentido negativo. [ 8 ] [ 33 ] Durante esses processos, as RdRps dos vírus da influenza aviária (VIA) funcionam de forma otimizada em temperaturas mais altas do que os vírus da influenza de mamíferos. [ 11 ]

Subunidades da polimerase viral recém-sintetizadas e proteínas NP são importadas para o núcleo para aumentar ainda mais a taxa de replicação viral e formar RNPs. [ 29 ] As proteínas HA, NA e M2 são transportadas com o auxílio das proteínas M1 e NEP [ 31 ] para a membrana celular através do aparelho de Golgi [ 29 ] e inseridas na membrana celular. Proteínas não estruturais virais, incluindo NS1, PB1-F2 e PA-X, regulam processos celulares do hospedeiro para desativar as respostas antivirais. [ 8 ] [ 31 ] [ 33 ] PB1-F2 também interage com PB1 para manter as polimerases no núcleo por mais tempo. [ 18 ] As proteínas M1 e NEP se localizam no núcleo durante os estágios posteriores da infecção, ligam-se aos RNPs virais e medeiam sua exportação para o citoplasma, onde migram para a membrana celular com o auxílio de endossomos reciclados e são agrupadas em segmentos do genoma. [ 8 ] [ 33 ]

Os vírus da progênie saem da célula por brotamento da membrana celular, processo iniciado pelo acúmulo de proteínas M1 no lado citoplasmático da membrana. O genoma viral é incorporado dentro de um envelope viral derivado de porções da membrana celular que contêm as proteínas HA, NA e M2. Ao final do brotamento, as proteínas HA permanecem ligadas ao ácido siálico celular até serem clivadas pela atividade sialidase das proteínas NA. O vírion é então liberado da célula. A atividade sialidase da NA também cliva quaisquer resíduos de ácido siálico da superfície viral, o que ajuda a impedir que vírus recém-montados se agreguem perto da superfície celular e a melhorar a infectividade. [ 8 ] [ 33 ] Semelhante a outros aspectos da replicação da influenza, a atividade ideal da NA é dependente da temperatura e do pH. [ 11 ] Por fim, a presença de grandes quantidades de RNA viral na célula desencadeia a apoptose (morte celular programada), que é iniciada por fatores celulares para restringir a replicação viral.

Desvio e deslocamento antigênico: Dois processos-chave pelos quais os vírus da influenza evoluem são a deriva antigênica e a mudança antigênica. A deriva antigênica ocorre quando os antígenos de um vírus da influenza se alteram devido ao acúmulo gradual de mutações no gene do antígeno (HA ou NA). Isso pode ocorrer em resposta à pressão evolutiva exercida pela resposta imune do hospedeiro. A deriva antigênica é especialmente comum para a proteína HA, na qual apenas algumas alterações de aminoácidos na região da cabeça podem constituir deriva antigênica. O resultado é a produção de novas cepas que podem escapar da imunidade mediada por anticorpos preexistente. A deriva antigênica ocorre em todas as espécies de influenza, mas é mais lenta no tipo B do que no tipo A e ainda mais lenta nos tipos C e D. A deriva antigênica é uma das principais causas da gripe sazonal e exige que as vacinas contra a gripe sejam atualizadas anualmente. A HA é o principal componente das vacinas inativadas, portanto, a vigilância monitora a deriva antigênica desse antígeno entre as cepas circulantes. A evolução antigênica dos vírus da influenza em humanos parece ser mais rápida do que em suínos e equinos. Em aves selvagens, a variação antigênica dentro do subtipo parece ser limitada, mas foi observada em aves domésticas.

A mudança antigênica é uma alteração repentina e drástica no antígeno de um vírus da influenza, geralmente a HA. Durante a mudança antigênica, cepas antigenicamente diferentes que infectam a mesma célula podem recombinar segmentos do genoma entre si, produzindo progênie híbrida. Como todos os vírus da influenza possuem genomas segmentados, todos são capazes de recombinação. A mudança antigênica ocorre apenas entre vírus da influenza do mesmo gênero e é mais comum entre os vírus da influenza A. Em particular, a recombinação é muito comum em vírus da influenza aviária (VIA), criando uma grande diversidade de vírus da influenza em aves, mas é incomum em linhagens humanas, equinas e caninas. Porcos, morcegos e codornas possuem receptores para vírus da influenza A tanto de mamíferos quanto de aves, sendo, portanto, potenciais "recipientes de mistura" para recombinação. Se uma cepa animal se recombina com uma cepa humana, uma nova cepa pode surgir, capaz de transmissão de pessoa para pessoa. Isso causou pandemias, mas apenas um número limitado, sendo difícil prever quando ocorrerá a próxima. O Sistema Global de Vigilância e Resposta à Influenza da Organização Mundial da Saúde (GISRS) testa vários milhões de amostras anualmente para monitorar a disseminação e a evolução dos vírus da influenza.

ETIMOLOGIA

A palavra influenza vem do italiano *influenza*, do latim medieval * influentia *, que originalmente significava "visitação" ou "influência". Termos como * influenza di freddo*, que significa "influência do frio", e *influenza di stelle* , que significa "influência das estrelas", são atestados desde o século XIV. Este último se referia à causa da doença, que na época era atribuída por alguns a condições astrológicas desfavoráveis . Já em 1504, *influenza* passou a significar uma "visitação" ou "surto" de qualquer doença que afetasse muitas pessoas em um mesmo local ao mesmo tempo. Durante um surto de gripe em 1743, que começou na Itália e se espalhou por toda a Europa, a palavra chegou à língua inglesa e teve sua pronúncia anglicizada. Desde meados do século XIX, *influenza* também passou a ser usada para se referir a resfriados fortes. A forma abreviada da palavra "flu", é atestada pela primeira vez em 1839 como flue, com a grafia flu confirmada em 1893. Outros nomes que foram usados para influenza incluem catarro epidêmico, la grippe do francês, doença do suor e, especialmente quando se refere à cepa pandêmica de 1918, febre espanhola.

MECANISMO

Transmissão: Pessoas infectadas podem transmitir o vírus da gripe pela respiração, fala, tosse e espirros, que espalham gotículas respiratórias e aerossóis contendo partículas virais no ar. Uma pessoa suscetível à infecção pode contrair a gripe ao entrar em contato com essas partículas. [ 15 ] [ 37 ] As gotículas respiratórias são relativamente grandes e percorrem menos de dois metros antes de se depositarem em superfícies próximas. Os aerossóis são menores e permanecem suspensos no ar por mais tempo, portanto, demoram mais para se depositar e podem viajar mais longe. [ 37 ] [ 38 ] A inalação de aerossóis pode levar à infecção, [ 39 ] mas a maior parte da transmissão ocorre na área de cerca de dois metros ao redor de uma pessoa infectada, por meio de gotículas respiratórias [ 7 ] que entram em contato com a mucosa do trato respiratório superior. [ 39 ] A transmissão por contato com uma pessoa, fluidos corporais ou objetos intermediários (fômites) também pode ocorrer, [ 7 ] [ 37 ] uma vez que os vírus da gripe podem sobreviver por horas em superfícies não porosas. [ 38 ] Se as mãos estiverem contaminadas, tocar o rosto pode causar infecção.

A gripe geralmente é transmissível desde um dia antes do início dos sintomas até 5 a 7 dias depois. [ 9 ] Em adultos saudáveis, o vírus é eliminado por até 3 a 5 dias. Em crianças e imunocomprometidos, o vírus pode ser transmissível por várias semanas. [ 7 ] Crianças de 2 a 17 anos são consideradas as principais e mais eficientes disseminadoras da gripe. [ 8 ] [ 9 ] Crianças que não tiveram múltiplas exposições anteriores a vírus da gripe eliminam o vírus em maior quantidade e por um período mais longo do que outras crianças. [ 8 ] Pessoas em risco de exposição à gripe incluem profissionais de saúde, assistentes sociais e aqueles que convivem com ou cuidam de pessoas vulneráveis à gripe. Em instituições de longa permanência, a gripe pode se espalhar rapidamente. [ 9 ] Uma variedade de fatores provavelmente favorece a transmissão da gripe, incluindo temperatura mais baixa, menor umidade absoluta e relativa , menor radiação ultravioleta do sol, [ 39 ] [ 41 ] e aglomeração. [ 37 ] Os vírus da gripe que infectam o trato respiratório superior, como o H1N1, tendem a ser mais leves, mas mais transmissíveis, enquanto aqueles que infectam o trato respiratório inferior, como o H5N1, tendem a causar doenças mais graves, mas são menos contagiosos.

Fisiopatologia: Em humanos, os vírus da influenza causam infecção inicialmente ao infectar as células epiteliais do trato respiratório. A doença durante a infecção resulta principalmente da inflamação e comprometimento pulmonar causados pela infecção e morte das células epiteliais, combinados com a inflamação causada pela resposta do sistema imunológico à infecção. Órgãos não respiratórios podem ser afetados, mas os mecanismos pelos quais a influenza está envolvida nesses casos são desconhecidos. Doenças respiratórias graves podem ser causadas por múltiplos mecanismos não excludentes, incluindo obstrução das vias aéreas, perda da estrutura alveolar , perda da integridade do epitélio pulmonar devido à infecção e morte das células epiteliais e degradação da matriz extracelular que mantém a estrutura pulmonar. Em particular, a infecção das células alveolares parece impulsionar os sintomas graves, uma vez que resulta em comprometimento das trocas gasosas e permite que os vírus infectem as células endoteliais, que produzem grandes quantidades de citocinas pró-inflamatórias . [ 15 ]

A pneumonia causada por vírus da gripe é caracterizada por altos níveis de replicação viral no trato respiratório inferior, acompanhados por uma forte resposta pró-inflamatória chamada tempestade de citocinas . [ 8 ] A infecção por H5N1 ou H7N9, em particular, produz altos níveis de citocinas pró-inflamatórias. [ 17 ] Em infecções bacterianas, a depleção precoce de macrófagos durante a gripe cria um ambiente favorável nos pulmões para o crescimento bacteriano, uma vez que esses glóbulos brancos são importantes na resposta à infecção bacteriana. Os mecanismos do hospedeiro para estimular o reparo tecidual podem, inadvertidamente, permitir a infecção bacteriana. A infecção também induz a produção de glicocorticoides sistêmicos que podem reduzir a inflamação para preservar a integridade do tecido, mas permitem o aumento do crescimento bacteriano. [ 15 ]

A fisiopatologia da gripe é significativamente influenciada pelos receptores aos quais os vírus da gripe se ligam durante a entrada nas células. Os vírus da gripe de mamíferos ligam-se preferencialmente a ácidos siálicos ligados ao restante do oligossacarídeo por uma ligação α-2,6, mais comumente encontrados em várias células respiratórias, [ 8 ] [ 17 ] [ 33 ] como células epiteliais respiratórias e da retina. [ 30 ] Os vírus da influenza aviária (VIA) preferem ácidos siálicos com uma ligação α-2,3, que são mais comuns em aves em células epiteliais gastrointestinais [ 8 ] [ 17 ] [ 33 ] e em humanos no trato respiratório inferior. [ 43 ] A clivagem da proteína HA em HA 1 , a subunidade de ligação, e HA 2 , a subunidade de fusão, é realizada por diferentes proteases, afetando quais células podem ser infectadas. Para os vírus da gripe de mamíferos e os AIVs de baixa patogenicidade, a clivagem é extracelular, o que limita a infecção às células que possuem as proteases apropriadas, enquanto que para os AIVs de alta patogenicidade, a clivagem é intracelular e realizada por proteases ubíquas, o que permite a infecção de uma maior variedade de células, contribuindo assim para uma doença mais grave.

Imunologia: As células possuem sensores para detectar o RNA viral, que pode então induzir a produção de interferon. Os interferons medeiam a expressão de proteínas antivirais e proteínas que recrutam células imunes para o local da infecção, e notificam as células não infectadas próximas sobre a infecção. Algumas células infectadas liberam citocinas pró-inflamatórias que recrutam células imunes para o local da infecção. As células imunes controlam a infecção viral matando as células infectadas e fagocitando partículas virais e células apoptóticas. Uma resposta imune exacerbada pode prejudicar o organismo hospedeiro por meio de uma tempestade de citocinas. [ 8 ] [ 11 ] [ 30 ] Para neutralizar a resposta imune, os vírus da influenza codificam várias proteínas não estruturais, incluindo NS1, NEP, PB1-F2 e PA-X, que estão envolvidas na redução da resposta imune do hospedeiro, suprimindo a produção de interferon e a expressão gênica do hospedeiro.

As células B , um tipo de glóbulo branco, produzem anticorpos que se ligam aos antígenos da influenza HA e NA (ou HEF [ 25 ] ) e a outras proteínas em menor grau. Uma vez ligados a essas proteínas, os anticorpos impedem que os vírions se liguem aos receptores celulares, neutralizando o vírus. Em humanos, uma resposta de anticorpos considerável ocorre cerca de uma semana após a exposição viral. [ 45 ] Essa resposta de anticorpos é tipicamente robusta e duradoura, especialmente para o vírus da influenza C e o vírus da influenza D. [ 8 ] [ 25 ] Pessoas expostas a uma determinada cepa na infância ainda possuem anticorpos contra essa cepa em um nível razoável mais tarde na vida, o que pode fornecer alguma proteção contra cepas relacionadas. [ 8 ] Existe, no entanto, um "pecado antigênico original", no qual o primeiro subtipo de HA ao qual uma pessoa é exposta influencia a resposta imune baseada em anticorpos a infecções e vacinas futuras.

HISTÓRIA

A primeira epidemia de gripe pode ter ocorrido por volta de 6000 a.C. na China, e possíveis descrições de gripe existem em escritos gregos do século V a.C. Tanto em 1173–1174 d.C. quanto em 1387 d.C., ocorreram epidemias em toda a Europa que foram denominadas "gripe". Não está claro se essas epidemias ou outras foram causadas pela gripe, uma vez que não havia, na época, um padrão consistente de nomenclatura para doenças respiratórias epidêmicas, e "gripe" não passou a ser claramente associada a doenças respiratórias até séculos depois. A gripe pode ter chegado às Américas já em 1493, quando uma doença epidêmica semelhante à gripe matou a maior parte da população das Antilhas.

O primeiro registro convincente de uma pandemia de gripe ocorreu em 1510. Ela começou no Leste Asiático antes de se espalhar para o Norte da África e depois para a Europa. Após a pandemia, ocorreu a gripe sazonal, com pandemias subsequentes em 1557 e 1580. A pandemia de gripe de 1557 foi potencialmente a primeira vez que a gripe foi associada a abortos espontâneos e morte de mulheres grávidas. A pandemia de gripe de 1580 teve origem na Ásia durante o verão, espalhou-se para a África, depois para a Europa e, finalmente, para a América. No final do século XVI, a gripe começou a ser compreendida como uma doença específica e reconhecível, com formas epidêmicas e endêmicas. Em 1648, descobriu-se que os cavalos também sofriam de gripe.

Os dados sobre a gripe após 1700 são mais precisos, por isso é mais fácil identificar pandemias de gripe a partir desse ponto. A primeira pandemia de gripe do século XVIII começou em 1729 na Rússia, na primavera, espalhando-se pelo mundo ao longo de três anos com ondas distintas, sendo as últimas mais letais. Outra pandemia de gripe ocorreu em 1781-1782, começando na China, no outono. A partir dessa pandemia, a gripe passou a ser associada a surtos repentinos de doenças febris. A próxima pandemia de gripe ocorreu entre 1830 e 1833, começando na China, no inverno. Essa pandemia teve uma alta taxa de ataque, mas a taxa de mortalidade foi baixa.

Uma pequena pandemia de gripe ocorreu de 1847 a 1851, simultaneamente à terceira pandemia de cólera, e foi a primeira pandemia de gripe a ocorrer com registro de estatísticas vitais, de modo que a mortalidade por gripe foi claramente registrada pela primeira vez. A peste aviária (agora reconhecida como influenza aviária altamente patogênica) foi reconhecida em 1878 e logo foi associada à transmissão para humanos. Na época da pandemia de 1889, que pode ter sido causada por uma cepa H2N2, a gripe já havia se tornado uma doença facilmente reconhecível.

O agente microbiano responsável pela gripe foi identificado incorretamente em 1892 por RFJ Pfeiffer como a espécie bacteriana Haemophilus influenzae, que mantém "influenza" em seu nome. De 1901 a 1903, pesquisadores italianos e austríacos conseguiram demonstrar que a gripe aviária, então chamada de "peste das aves", era causada por um agente microscópico menor que as bactérias, utilizando filtros com poros muito pequenos para a passagem de bactérias. As diferenças fundamentais entre vírus e bactérias, no entanto, ainda não eram totalmente compreendidas.

De 1918 a 1920, a pandemia da gripe espanhola tornou-se a pandemia de gripe mais devastadora e uma das mais mortais da história. A pandemia, causada por uma cepa H1N1 do vírus influenza A, provavelmente começou nos Estados Unidos antes de se espalhar pelo mundo através de soldados durante e após a Primeira Guerra Mundial (1914—1918). A onda inicial, no primeiro semestre de 1918, foi relativamente pequena e semelhante a pandemias de gripe anteriores, mas a segunda onda, mais tarde naquele ano, teve uma taxa de mortalidade muito maior. Uma terceira onda, com menor mortalidade, ocorreu em muitos lugares alguns meses após a segunda. Estima-se que, no final de 1920, cerca de um terço a metade de todas as pessoas no mundo haviam sido infectadas, com dezenas de milhões de mortes, desproporcionalmente entre adultos jovens. Durante a pandemia de 1918, a via respiratória de transmissão foi claramente identificada e demonstrou-se que a gripe era causada por um "passador de filtro", não por uma bactéria, mas persistiu a falta de consenso sobre a causa da gripe por mais uma década e a pesquisa sobre a gripe diminuiu. Após a pandemia, o H1N1 circulou em humanos na forma sazonal até a próxima pandemia.

Em 1931, Richard Shope publicou três artigos identificando um vírus como a causa da gripe suína, uma doença então recém-reconhecida entre os porcos, que foi caracterizada durante a segunda onda da pandemia de 1918. A pesquisa de Shope revitalizou a pesquisa sobre a gripe humana, e muitos avanços em virologia, sorologia, imunologia, modelos animais experimentais, vacinologia e imunoterapia surgiram desde então da pesquisa sobre a gripe. Apenas dois anos após a descoberta dos vírus da gripe, em 1933, o vírus da gripe A foi identificado como o agente responsável pela gripe humana. Subtipos do vírus da gripe A foram descobertos ao longo da década de 1930, e o vírus da gripe B foi descoberto em 1940.

Durante a Segunda Guerra Mundial, o governo dos EUA trabalhou no desenvolvimento de vacinas inativadas contra a gripe, resultando na primeira vacina contra a gripe licenciada em 1945 nos Estados Unidos. O vírus da gripe C foi descoberto dois anos depois, em 1947. Em 1955, confirmou-se que a gripe aviária era causada pelo vírus da gripe A. Quatro pandemias de gripe ocorreram desde a Segunda Guerra Mundial. A primeira delas foi a gripe asiática, de 1957 a 1958, causada por uma cepa H2N2 e que teve início na província de Yunnan, na China. O número de mortes provavelmente ultrapassou um milhão, principalmente entre crianças e idosos. Esta foi a primeira pandemia de gripe a ocorrer na presença de um sistema de vigilância global e laboratórios capazes de estudar o novo vírus da gripe. Após a pandemia, o H2N2 foi o subtipo do vírus da gripe A responsável pela gripe sazonal. O primeiro medicamento antiviral contra a gripe, a amantadina, foi aprovado em 1966, com medicamentos antivirais adicionais sendo usados desde a década de 1990.

Em 1968, o H3N2 foi introduzido em humanos por meio de um rearranjo entre uma cepa aviária de H3N2 e uma cepa de H2N2 que circulava em humanos. A nova cepa de H3N2 surgiu em Hong Kong e se espalhou pelo mundo, causando a pandemia de gripe de Hong Kong, que resultou em 500.000 a 2.000.000 de mortes. Esta foi a primeira pandemia a se espalhar significativamente por viagens aéreas. O H2N2 e o H3N2 cocircularam após a pandemia até 1971, quando a prevalência do H2N2 diminuiu e ele foi completamente substituído pelo H3N2. Em 1977, o H1N1 ressurgiu em humanos, possivelmente após ser liberado de um freezer em um acidente de laboratório, e causou uma pseudopandemia. Esta cepa H1N1 era antigenicamente semelhante às cepas H1N1 que circularam antes de 1957. Desde 1977, tanto H1N1 quanto H3N2 têm circulado em humanos como parte da gripe sazonal. Em 1980, foi introduzido o sistema de classificação usado para subtipificar os vírus da gripe.

Em algum momento, o vírus da gripe B divergiu em duas cepas, denominadas linhagens B/Victoria-like e B/Yamagata-like, ambas circulando em humanos desde 1983.

Em 1996, um subtipo H5N1 altamente patogênico da influenza A foi detectado em gansos em Guangdong , China e um ano depois surgiu em aves domésticas em Hong Kong, espalhando-se gradualmente pelo mundo a partir dali. Um pequeno surto de H5N1 em humanos ocorreu em Hong Kong na época, e casos humanos esporádicos têm ocorrido desde 1997, apresentando uma alta taxa de letalidade.

A pandemia de gripe mais recente foi a pandemia de gripe suína de 2009, que teve origem no México e resultou em centenas de milhares de mortes. Ela foi causada por uma nova cepa H1N1, resultante de um rearranjo de vírus da influenza humana, suína e aviária. A pandemia de 2009 teve o efeito de substituir as cepas H1N1 anteriores em circulação pela nova cepa, mas não outros vírus da influenza. Consequentemente, os vírus H1N1, H3N2 e ambas as linhagens do vírus influenza B têm circulado na forma sazonal desde a pandemia de 2009.

Em 2011, o vírus da influenza D foi descoberto em porcos em Oklahoma, EUA, e o gado foi posteriormente identificado como o principal reservatório do vírus da influenza D.

No mesmo ano, o H7N9 aviário foi detectado na China e começou a causar infecções em humanos em 2013, inicialmente em Xangai e Anhui, permanecendo principalmente na China. O H7N9 altamente patogênico surgiu em algum momento de 2016 e ocasionalmente infectou humanos incidentalmente. Outros vírus da influenza aviária infectaram humanos com menos frequência desde a década de 1990, incluindo H5N1, H5N5, H5N6, H5N8, H6N1, H7N2, H7N7 e H10N7, e começaram a se espalhar por grande parte do mundo desde a década de 2010. Futuras pandemias de gripe, que podem ser causadas por um vírus influenza de origem aviária, são consideradas quase inevitáveis, e o aumento da globalização facilitou a disseminação de um vírus pandêmico, portanto, há esforços contínuos para se preparar para futuras pandemias e melhorar a prevenção e o tratamento da influenza.

FONTES: Brown J (2018). Influenza: The Hundred Year Hunt to Cure the Deadliest Disease in History. New York: Atria. ISBN 978-1501181245.

St Mouritz AA (1921). The Flu: A Brief History of Influenza in U.S. America, Europe, Hawaii. Honolulu, Hawaii, U.S. America: Advertiser Publishing Co. Archived from the original on 16 July 2020.

"Influenza (seasonal)". World Health Organization. 28 February 2025. Retrieved 28 June 2025.

 "Flu Symptoms & Diagnosis". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 10 July 2019. Archived from the original on 27 December 2019. Retrieved 24 January 2020.

 "Flu Symptoms & Complications". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 26 February 2019. Archived from the original on 1 August 2020. Retrieved 6 July 2019.

 Call SA, Vollenweider MA, Hornung CA, Simel DL, McKinney WP (February 2005). "Does this patient have influenza?". JAMA. 293 (8): 987–997. doi:10.1001/jama.293.8.987. PMID 15728170.

 Allan GM, Arroll B (February 2014). "Prevention and treatment of the common cold: making sense of the evidence". CMAJ. 186 (3): 190–199. doi:10.1503/cmaj.121442. PMC 3928210. PMID 24468694.

 "Cold Versus Flu". 11 August 2016. Archived from the original on 6 January 2017. Retrieved 5 January 2017.

 Dharmapalan D (October 2020). "Influenza". Indian Journal of Pediatrics. 87 (10): 828–832. doi:10.1007/s12098-020-03214-1. PMC 7091034. PMID 32048225.

 Krammer F, Smith GJ, Fouchier RA, Peiris M, Kedzierska K, Doherty PC, et al. (June 2018). "Influenza". Nature Reviews. Disease Primers. 4 (1) 3. doi:10.1038/s41572-018-0002-y. PMC 7097467. PMID 29955068.

 Ghebrehewet S, MacPherson P, Ho A (December 2016). "Influenza". BMJ. 355 i6258. doi:10.1136/bmj.i6258. PMC 5141587. PMID 27927672.

 Sederdahl BK, Williams JV (January 2020). "Epidemiology and Clinical Characteristics of Influenza C Virus". Viruses. 12 (1): 89. doi:10.3390/v12010089. PMC 7019359. PMID 31941041.

 Peteranderl C, Herold S, Schmoldt C (August 2016). "Human Influenza Virus Infections". Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 37 (4): 487–500. doi:10.1055/s-0036-1584801. PMC 7174870. PMID 27486731.

 Triggle N (28 September 2021). "People also suffer 'long flu', study shows". BBC News Online. Archived from the original on 25 March 2022. Retrieved 10 June 2024.

 Sauerwein K (14 December 2023). "'Long flu' has emerged as a consequence similar to long COVID". Washington University School of Medicine in St. Louis (Press release). Archived from the original on 10 June 2024. Retrieved 10 June 2024.

 Xie Y, Choi T, Al-Aly Z (March 2024). "Long-term outcomes following hospital admission for COVID-19 versus seasonal influenza: a cohort study". The Lancet. Infectious Diseases. 24 (3): 239–255. doi:10.1016/S1473-3099(23)00684-9. PMID 38104583.

 Kalil AC, Thomas PG (July 2019). "Influenza virus-related critical illness: pathophysiology and epidemiology". Critical Care. 23 (1) 258. doi:10.1186/s13054-019-2539-x. PMC 6642581. PMID 31324202.

 "Virus Taxonomy: 2019 Release". International Committee on Taxonomy of Viruses. Archived from the original on 20 March 2020. Retrieved 9 March 2021.

 Li YT, Linster M, Mendenhall IH, Su YC, Smith GJ (December 2019). "Avian influenza viruses in humans: lessons from past outbreaks". British Medical Bulletin. 132 (1): 81–95. doi:10.1093/bmb/ldz036. PMC 6992886. PMID 31848585.

 Joseph U, Su YC, Vijaykrishna D, Smith GJ (January 2017). "The ecology and adaptive evolution of influenza A interspecies transmission". Influenza and Other Respiratory Viruses. 11 (1): 74–84. doi:10.1111/irv.12412. PMC 5155642. PMID 27426214.

 CDC (1 February 2024). "Influenza Type A Viruses". Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 3 May 2024.

 "FluGlobalNet – Avian Influenza". science.vla.gov.uk. Retrieved 5 June 2024.

 Asha K, Kumar B (February 2019). "Emerging Influenza D Virus Threat: What We Know so Far!". Journal of Clinical Medicine. 8 (2): 192. doi:10.3390/jcm8020192. PMC 6406440. PMID 30764577.

 "Influenza A Subtypes and the Species Affected | Seasonal Influenza (Flu) | CDC". Centers for Disease Control and Prevention. 17 June 2024. Retrieved 18 June 2024.

 Sautto GA, Kirchenbaum GA, Ross TM (January 2018). "Towards a universal influenza vaccine: different approaches for one goal". Virology Journal. 15 (1) 17. doi:10.1186/s12985-017-0918-y. PMC 5785881. PMID 29370862.

 Koutsakos M, Wheatley AK, Laurie K, Kent SJ, Rockman S (December 2021). "Influenza lineage extinction during the COVID-19 pandemic?". Nature Reviews. Microbiology. 19 (12): 741–742. doi:10.1038/s41579-021-00642-4. PMC 8477979. PMID 34584246.

 Su S, Fu X, Li G, Kerlin F, Veit M (November 2017). "Novel Influenza D virus: Epidemiology, pathology, evolution and biological characteristics". Virulence. 8 (8): 1580–1591. doi:10.1080/21505594.2017.1365216. PMC 5810478. PMID 28812422.

 "70 years of GISRS – the Global Influenza Surveillance & Response System". World Health Organization. 19 September 2022. Retrieved 13 June 2024.

 "A revision of the system of nomenclature for influenza viruses: a WHO Memorandum". Bull World Health Organ. 58 (4): 585–591. 1980. PMC 2395936. PMID 6969132. This Memorandum was drafted by the signatories listed on page 590 on the occasion of a meeting held in Geneva in February 1980.

 Technical note: Influenza virus nomenclature. Pan American Health Organization (Report). 22 November 2022. Archived from the original on 10 August 2023. Retrieved 27 May 2024.

 McCauley JW, Hongo S, Kaverin NV, Kochs G, Lamb RA, Matrosovich MN, et al. (2011). "Orthomyxoviridae". International Committee on Taxonomy of Viruses. Archived from the original on 8 August 2022. Retrieved 9 March 2021.

 Shim JM, Kim J, Tenson T, Min JY, Kainov DE (August 2017). "Influenza Virus Infection, Interferon Response, Viral Counter-Response, and Apoptosis". Viruses. 9 (8): 223. doi:10.3390/v9080223. PMC 5580480. PMID 28805681.

 Hao W, Wang L, Li S (October 2020). "Roles of the Non-Structural Proteins of Influenza A Virus". Pathogens. 9 (10): 812. doi:10.3390/pathogens9100812. PMC 7600879. PMID 33023047.

 Dadonaite B, Vijayakrishnan S, Fodor E, Bhella D, Hutchinson EC (August 2016). "Filamentous influenza viruses". The Journal of General Virology. 97 (8): 1755–1764. doi:10.1099/jgv.0.000535. PMC 5935222. PMID 27365089.

 Allen JD, Ross TM (2018). "H3N2 influenza viruses in humans: Viral mechanisms, evolution, and evaluation". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 14 (8): 1840–1847. doi:10.1080/21645515.2018.1462639. PMC 6149781. PMID 29641358.

 Saunders-Hastings PR, Krewski D (December 2016). "Reviewing the History of Pandemic Influenza: Understanding Patterns of Emergence and Transmission". Pathogens. 5 (4): 66. doi:10.3390/pathogens5040066. PMC 5198166. PMID 27929449.

 Lycett SJ, Duchatel F, Digard P (June 2019). "A brief history of bird flu". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 374 (1775) 20180257. doi:10.1098/rstb.2018.0257. PMC 6553608. PMID 31056053.

 Broor S, Campbell H, Hirve S, Hague S, Jackson S, Moen A, et al. (November 2020). "Leveraging the Global Influenza Surveillance and Response System for global respiratory syncytial virus surveillance-opportunities and challenges". Influenza and Other Respiratory Viruses. 14 (6): 622–629. doi:10.1111/irv.12672. PMC 7578328. PMID 31444997. This article incorporates text available under the CC BY 4.0 license.

 Kutter JS, Spronken MI, Fraaij PL, Fouchier RA, Herfst S (February 2018). "Transmission routes of respiratory viruses among humans". Current Opinion in Virology. 28: 142–151. Bibcode:2018COVir..28..142K. doi:10.1016/j.coviro.2018.01.001. PMC 7102683. PMID 29452994.

 Lampejo T (July 2020). "Influenza and antiviral resistance: an overview". European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 39 (7): 1201–1208. doi:10.1007/s10096-020-03840-9. PMC 7223162. PMID 32056049.

 Killingley B, Nguyen-Van-Tam J (September 2013). "Routes of influenza transmission". Influenza and Other Respiratory Viruses. 7 (Suppl 2): 42–51. doi:10.1111/irv.12080. PMC 5909391. PMID 24034483.

 Weber TP, Stilianakis NI (November 2008). "Inactivation of influenza A viruses in the environment and modes of transmission: a critical review". The Journal of Infection. 57 (5): 361–373. doi:10.1016/j.jinf.2008.08.013. PMC 7112701. PMID 18848358.

 Moriyama M, Hugentobler WJ, Iwasaki A (September 2020). "Seasonality of Respiratory Viral Infections" (PDF). Annual Review of Virology. 7 (1): 83–101. doi:10.1146/annurev-virology-012420-022445. PMID 32196426.

 Yoo E (February 2014). "Conformation and Linkage Studies of Specific Oligosaccharides Related to H1N1, H5N1, and Human Flu for Developing the Second Tamiflu". Biomolecules & Therapeutics. 22 (2): 93–99. doi:10.4062/biomolther.2014.005. PMC 3975476. PMID 24753813.

 Shao W, Li X, Goraya MU, Wang S, Chen JL (August 2017). "Evolution of Influenza A Virus by Mutation and Re-Assortment". International Journal of Molecular Sciences. 18 (8): 1650. doi:10.3390/ijms18081650. PMC 5578040. PMID 28783091.

 Steinhauer DA (May 1999). "Role of hemagglutinin cleavage for the pathogenicity of influenza virus". Virology. 258 (1): 1–20. doi:10.1006/viro.1999.9716. PMID 10329563.

 Einav T, Gentles LE, Bloom JD (July 2020). "SnapShot: Influenza by the Numbers". Cell. 182 (2): 532–532.e1. doi:10.1016/j.cell.2020.05.004. PMID 32707094. S2CID 220715148.

 Chow EJ, Doyle JD, Uyeki TM (June 2019). "Influenza virus-related critical illness: prevention, diagnosis, treatment". Critical Care. 23 (1) 214. doi:10.1186/s13054-019-2491-9. PMC 6563376. PMID 31189475.

 Tregoning JS, Russell RF, Kinnear E (March 2018). "Adjuvanted influenza vaccines". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 14 (3): 550–564. doi:10.1080/21645515.2017.1415684. PMC 5861793. PMID 29232151.

 Principi N, Esposito S (March 2018). "Protection of children against influenza: Emerging problems". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 14 (3): 750–757. doi:10.1080/21645515.2017.1279772. PMC 5861800. PMID 28129049.

 Barr IG, Donis RO, Katz JM, McCauley JW, Odagiri T, Trusheim H, et al. (October 2018). "Cell culture-derived influenza vaccines in the severe 2017–2018 epidemic season: a step towards improved influenza vaccine effectiveness". npj Vaccines. 3 44. doi:10.1038/s41541-018-0079-z. PMC 6177469. PMID 30323955.

 Aledort JE, Lurie N, Wasserman J, Bozzette SA (August 2007). "Non-pharmaceutical public health interventions for pandemic influenza: an evaluation of the evidence base". BMC Public Health. 7 208. doi:10.1186/1471-2458-7-208. PMC 2040158. PMID 17697389.

 "2009 H1N1 Flu ("Swine Flu") and You". Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 10 February 2010. Archived from the original on 4 March 2010. Retrieved 2 December 2019.

 Grayson ML, Melvani S, Druce J, Barr IG, Ballard SA, Johnson PD, et al. (February 2009). "Efficacy of soap and water and alcohol-based hand-rub preparations against live H1N1 influenza virus on the hands of human volunteers". Clinical Infectious Diseases. 48 (3): 285–91. Bibcode:2009CliID..48..285G. doi:10.1086/595845. PMID 19115974.

 MacIntyre CR, Cauchemez S, Dwyer DE, Seale H, Cheung P, Browne G, et al. (February 2009). "Face mask use and control of respiratory virus transmission in households". Emerging Infectious Diseases. 15 (2): 233–41. doi:10.3201/eid1502.081167. PMC 2662657. PMID 19193267.

 Bridges CB, Kuehnert MJ, Hall CB (October 2003). "Transmission of influenza: implications for control in health care settings". Clinical Infectious Diseases. 37 (8): 1094–101. Bibcode:2003CliID..37.1094W. doi:10.1086/378292. PMID 14523774.

 "Interim Guidance for the Use of Masks to Control Seasonal Influenza Virus Transmission". Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 5 March 2019. Archived from the original on 2 December 2019. Retrieved 2 December 2019.

 Murin S, Bilello KS (October 2005). "Respiratory tract infections: another reason not to smoke". Cleveland Clinic Journal of Medicine. 72 (10): 916–20. doi:10.3949/ccjm.72.10.916 (inactive 1 July 2025). PMID 16231688.

 Kark JD, Lebiush M, Rannon L (October 1982). "Cigarette smoking as a risk factor for epidemic a(h1n1) influenza in young men". New England Journal of Medicine. 307 (17): 1042–46. doi:10.1056/NEJM198210213071702. PMID 7121513.

 Hota B (October 2004). "Contamination, disinfection, and cross-colonization: are hospital surfaces reservoirs for nosocomial infection?". Clinical Infectious Diseases. 39 (8): 1182–89. Bibcode:2004CliID..39.1182W. doi:10.1086/424667. PMC 7107941. PMID 15486843.

 McDonnell G, Russell AD (January 1999). "Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance". Clinical Microbiology Reviews. 12 (1): 147–79. Bibcode:1999CliMR..12..147M. doi:10.1128/CMR.12.1.147. PMC 88911. PMID 9880479.

 "Chlorine Bleach: Helping to Manage the Flu Risk". Water Quality & Health Council. April 2009. Archived from the original on 7 June 2009. Retrieved 12 May 2009.

 "Avian Influenza (AI)". U.S. Department of Agriculture, Animal and Plant Health Inspection Service. Archived from the original on 23 March 2021. Retrieved 9 March 2021.

 Vemula SV, Zhao J, Liu J, Wang X, Biswas S, Hewlett I (April 2016). "Current Approaches for Diagnosis of Influenza Virus Infections in Humans". Viruses. 8 (4): 96. doi:10.3390/v8040096. PMC 4848591. PMID 27077877.

 "Flu: MedlinePlus Medical Encyclopedia". U.S. National Library of Medicine. Archived from the original on 14 February 2010. Retrieved 7 February 2010.

 Banday AZ, Arul A, Vignesh P, Singh MP, Goyal K, Singh S (July 2021). "Kawasaki disease and influenza-new lessons from old associations". Clinical Rheumatology. 40 (7): 2991–2999. doi:10.1007/s10067-020-05534-1. PMC 7778392. PMID 33387094.

 Lansbury L, Rodrigo C, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam J, Lim WS (24 February 2019). Cochrane Acute Respiratory Infections Group (ed.). "Corticosteroids as adjunctive therapy in the treatment of influenza". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2 (2) CD010406. doi:10.1002/14651858.CD010406.pub3. PMC 6387789. PMID 30798570.

 "Laninamivir". National Center for Advancing Translational Sciences. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 9 March 2021.

 "Estimated Influenza Illnesses, Medical visits, Hospitalizations, and Deaths in the United States – 2018–2019 influenza season". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 9 January 2020. Archived from the original on 9 December 2020. Retrieved 5 March 2020.

 "Up to 650 000 people die of respiratory diseases linked to seasonal flu each year". Geneva: World Health Organization. 13 December 2017. Archived from the original on 3 May 2021. Retrieved 16 June 2021.

 Monto AS, Gravenstein S, Elliott M, Colopy M, Schweinle J (27 November 2000). "Clinical signs and symptoms predicting influenza infection". Archives of Internal Medicine. 160 (21): 3243–3247. doi:10.1001/archinte.160.21.3243. ISSN 0003-9926. PMID 11088084.

 Potter CW (October 2001). "A history of influenza". Journal of Applied Microbiology. 91 (4): 572–579. Bibcode:2001JApMb..91..572P. doi:10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x. PMID 11576290. S2CID 26392163.

 Palese P (December 2004). "Influenza: old and new threats". Nature Medicine. 10 (12 Suppl): S82–S87. Bibcode:2004NatMe..10S..82P. doi:10.1038/nm1141. PMID 15577936. S2CID 1668689.

 Mordini E, Green M, eds. (2013). Internet-Based Intelligence in Public Health Emergencies: Early Detection and Response in Disease Outbreak Crises. IOS Press. p. 67. ISBN 978-1614991755.

 Martin PM, Martin-Granel E (June 2006). "2,500-year evolution of the term epidemic". Emerging Infectious Diseases. 12 (6): 976–980. doi:10.3201/eid1206.051263. PMC 3373038. PMID 16707055.

 Morens DM, North M, Taubenberger JK (December 2010). "Eyewitness accounts of the 1510 influenza pandemic in Europe". Lancet. 376 (9756): 1894–1895. doi:10.1016/S0140-6736(10)62204-0. PMC 3180818. PMID 21155080.

 Guerra F (1988). "The earliest American epidemic. The influenza of 1493". Social Science History. 12 (3): 305–325. doi:10.2307/1171451. JSTOR 1171451. PMID 11618144.

 Guerra F (1993). "The European-American exchange". History and Philosophy of the Life Sciences. 15 (3): 313–327. PMID 7529930.

 Morens DM, Taubenberger JK, Folkers GK, Fauci AS (December 2010). "Pandemic influenza's 500th anniversary". Clinical Infectious Diseases. 51 (12): 1442–1444. doi:10.1086/657429. PMC 3106245. PMID 21067353.

 Institute of Medicine (US) Forum on Microbial Threats (2005). "1: The Story of Influenza". In Knobler S, Mack A, Mahmoud A, Lemon S (eds.). The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready? Workshop Summary (2005). Washington, DC: The National Academies Press. pp. 60–61. doi:10.17226/11150. ISBN 978-0-309-09504-4. PMID 20669448. Archived from the original on 10 June 2024. Retrieved 10 March 2021.

 Taubenberger JK, Hultin JV, Morens DM (2007). "Discovery and characterization of the 1918 pandemic influenza virus in historical context". Antiviral Therapy. 12 (4 Pt B): 581–591. doi:10.1177/135965350701200S02.1. PMC 2391305. PMID 17944266.

 Vijgen L, Keyaerts E, Moës E, Thoelen I, Wollants E, Lemey P, et al. (February 2005). "Complete genomic sequence of human coronavirus OC43: molecular clock analysis suggests a relatively recent zoonotic coronavirus transmission event". Journal of Virology. 79 (3): 1595–1604. doi:10.1128/JVI.79.3.1595-1604.2005. PMC 544107. PMID 15650185.

 Taubenberger JK, Morens DM (January 2006). "1918 Influenza: the mother of all pandemics". Emerging Infectious Diseases. 12 (1): 15–22. doi:10.3201/eid1201.050979. PMC 3291398. PMID 16494711.

 Smith W, Andrewes CH, Laidlaw PP (1933). "A virus obtained from influenza patients". Lancet. 2 (5732): 66–68. Bibcode:1933Lanc..222...66S. doi:10.1016/S0140-6736(00)78541-2.

 Saunders-Hastings P, Crispo JA, Sikora L, Krewski D (September 2017). "Effectiveness of personal protective measures in reducing pandemic influenza transmission: A systematic review and meta-analysis". Epidemics. 20: 1–20. doi:10.1016/j.epidem.2017.04.003. hdl:10393/38995. PMID 28487207.

 Heinen PP (15 September 2003). "Swine influenza: a zoonosis". Veterinary Sciences Tomorrow. ISSN 1569-0830. Archived from the original on 11 February 2007. Retrieved 28 December 2016.

 Vázquez-Espinosa E, Laganà C, Vázquez F (October 2020). "The Spanish flu and the fiction literature". Revista Espanola de Quimioterapia. 33 (5): 296–312. doi:10.37201/req/049.2020. PMC 7528412. PMID 32633114.

 "influenza (n.)". Online Etymology Dictionary. Archived from the original on 28 January 2021. Retrieved 9 March 2021.

 "influenza". Oxford English Dictionary. Archived from the original on 16 October 2021. Retrieved 9 March 2021.

 "flu (n.)". Online Etymology Dictionary. Archived from the original on 21 July 2021. Retrieved 20 July 2021.

 Calisher CH (August 2009). "Swine flu". Croatian Medical Journal. 50 (4): 412–415. doi:10.3325/cmj.2009.50.412. PMC 2728380. PMID 19673043.

 Alexander DJ, Brown IH (April 2009). "History of highly pathogenic avian influenza". Revue Scientifique et Technique. 28 (1): 19–38. doi:10.20506/rst.28.1.1856. PMID 19618616.

 "Factsheet on A(H5N1)". www.ecdc.europa.eu. 15 June 2017. Archived from the original on 21 May 2024. Retrieved 21 May 2024.

 CDC (5 April 2024). "Current U.S. Bird Flu Situation in Humans". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Archived from the original on 22 May 2024. Retrieved 22 May 2024.

 "Swine influenza". World Organisation for Animal Health. Archived from the original on 4 March 2021. Retrieved 9 March 2021.

 "Bird flu 'spills over' to otters and foxes in UK". BBC News. 2 February 2023. Retrieved 11 June 2024.

 "Study of H5N1 avian flu seal deaths reveals multiple lineages | CIDRAP". Center for Infectious Disease Research and Policy. 15 March 2023. Retrieved 13 June 2024.

 Kozlov M (June 2024). "Huge amounts of bird-flu virus found in raw milk of infected cows". Nature. doi:10.1038/d41586-024-01624-1. PMID 38840011.

Post № 816 ✓